NHP-Modelle für Atemwegserkrankungen und Plattform zur Verabreichung von Atemwegsmedikamenten|Prisys Biotech

Prisys Biotechhat eine umfassende etabliertForschungsplattform für Atemwegserkrankungen bei nichtmenschlichen Primaten (NHP)., Integration fortgeschrittenerMedikamentenabgabe über die Atemwege, In-vivo-Bildgebung, UndBeurteilung der LungenfunktionTechnologien. Diese Fähigkeiten ermöglichen eine genaue Modellierung menschlicher Atemwegserkrankungen und die translationale Bewertung neuartiger Therapeutika gegen Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), idiopathische Lungenfibrose (IPF) und allergische Atemwegserkrankungen.

Der Kern dieser Plattform liegtDas intratracheale und bronchoskopische Medikamentenverabreichungssystem von Prisys, das eine kontrollierte, reproduzierbare Verabreichung therapeutischer Wirkstoffe in die unteren Atemwege ermöglicht -, was den klinischen Behandlungsmodalitäten beim Menschen sehr nahe kommt.

1. Intratracheale Aerosolverabreichung

Ausrüstung und Prozess:

• Nutzt dieAerogen Vibrationsnetzverneblerintegriert mit amechanischer Ventilator.
• Unter Narkose wird eine Trachealkanüle eingeführt und das vernebelte Medikamentenaerosol über den Beatmungskreislauf direkt in die Bronchien und Alveolen abgegeben.

Vorteile:

Erfolgtgleichmäßige Medikamentenverteilung über die gesamte -Lunge, die eine klinische Inhalationstherapie (z. B. Asthmainhalatoren) genau simulieren.

AktiviertEchtzeitüberwachung des Atemwegswiderstands, zur Unterstützung der pharmakodynamischen Bewertung.

Anwendungen:

• Einleitung und Behandlung vonAsthmain OVA-sensibilisierten NHP-Modellen.
• Bewertung von inhalierbaren Formulierungen, Bronchodilatatoren, Kortikosteroiden oder Biologika zur Bekämpfung von Atemwegsentzündungen.

2. Bronchoskopische gezielte Verabreichung

Ausrüstung und Prozess:

• Verwendet aklinisches -Bronchoskopfür eine präzise Abgabe an bestimmte Lungenlappen (z. B. den rechten Unterlappen).
• Medikamente oder Modellierungsmittel werden unter direkter Visualisierung instilliert.

Vorteile:

• Hohe Präzision mitintra-Kontrollen- Ein Lappen erhält die Behandlung, während andere als Referenzgewebe dienen.
• Ideal fürlokalisierte Krankheitsauslösungund fokale Drogentests.

Anwendungen:

Gründung vonidiopathische Lungenfibrose (IPF)Modelle vonbronchoskopische Instillation von Bleomycinin bestimmte Lappen.

Zum Testen geeignetanti-fibrotische Mittelund Gentherapien.

3. Ganzkörper-Expositionssystem

FürStudien zur UmweltexpositionPrisys bietet kontrollierte Kammern fürchronischer Rauch oder Schadstoffexposition, was die Einrichtung von ermöglichtCOPDUndchronische BronchitisModelle, die langfristige menschliche Inhalationsbedingungen nachbilden.

Um Datengenauigkeit und Tiersicherheit zu gewährleisten, integriert PrisysEchtzeit--physiologische und respiratorische Überwachungwährend der gesamten Arzneimittelverabreichung und Modellierungsverfahren:

• Kontinuierliche Verfolgung vonSauerstoffsättigung (SpO₂), Atemfrequenz, Gezeitenvolumen, UndAtemwegswiderstand (RL).
• Lungenfunktionstest (PFT), einschließlich Methacholin (ACH)-Provokation, zu bestimmenPC₅₀- die Konzentration, die einen Anstieg des Atemwegswiderstands um 50 % verursacht, was die bronchiale Hyperreaktivität quantifiziert.
• Bildgebende-basierte BeurteilungenverwendenCT und MRTfür dynamisches Lungenvolumen, Perfusion und Läsionsquantifizierung.

1. Asthmamodell

Einleitungsprotokoll:

Sensibilisierungsphase: Subkutane (SC) oder intraperitoneale (IP) Injektion vonOvalbumin (OVA)mitAlaun und LPS-Adjuvantien.

Herausforderungsphase: Aerosolisierte OVA-Exposition mittels intratrachealer Verabreichung zur Auslösung einer akuten Atemwegsentzündung.

Wichtige Bewertungsparameter:

Sofortige asthmatische Reaktion (IAR): >100 %iger Anstieg des RL bei Hypoxie und Tachypnoe.

Überreagibilität der Atemwege:ACH-PC₅₀-Analyse.

BALF-Analyse:Eosinophilenzahl und Zytokinprofil (IL-4, IL-5, IL-13).

2. Modell der idiopathischen Lungenfibrose (IPF).

Methodik:

Bleomycin-Instillationüber das Bronchoskop zu drei bestimmten Lappen (links unten, rechts in der Mitte und rechts unten).

Bewertung:

Hochauflösende CT (HRCT)zur longitudinalen Fibroseüberwachung (Trübung des Glases, Retikulation, Lungenvolumenverlust).

HistopathologieVerwendung der Trichrom-Färbung von H&E und Masson zur Quantifizierung der Kollagenablagerung.

Blutgasanalyse (PaO₂)zur Beurteilung der Atemfunktion.

Anwendung:

Präklinische Validierung antifibrotischer Medikamente wie zNintedaniboderPirfenidon, unterstützt durch quantitative Bildgebung und pathologische Daten.

3. COPD und andere Modelle

Prisys unterstützt auch Studien zu:

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)Undchronische Bronchitisdurch langfristige-Rauchexposition.

Akute Lungenschädigung (ALI)Undakutes Atemnotsyndrom (ARDS)induziert durch LPS oder Säureaspiration.

Allergische Rhinitis (AR)Modelle mit der Fähigkeit zur Ko-EtablierungModelle systemischer allergischer Erkrankungen(z. B. kombiniertes AR +atopische Dermatitis+ Asthma).

Klinische-Präzision:Arzneimittelabgabe auf Lungenlappenebene mit physiologischer Echtzeitüberwachung.

Hohe translationale Relevanz:Menschenähnliche Dosierungswege und Krankheitsphänotypen gewährleisten prädiktive präklinische Ergebnisse.

Multimodale Auswertung:Integration vonBildgebung, Pathologie, PFT und immunologische Testsfür umfassende Wirksamkeits- und Mechanismusstudien.

Diese fortschrittliche NHP-Plattform ermöglicht es globalen PharmapartnernReduzieren Sie das TranslationsrisikoUndBeschleunigung der Entwicklung von Atemwegsmedikamentenvon der präklinischen Entdeckung bis zur klinischen Anwendung.