Heute ist der 30. Welt-Alzheimer-Tag. Im Jahr 1906 entdeckte der deutsche Psychiater und Neuropathologe Alois Alzheimer (1864-1915) eine besondere neurodegenerative Erkrankung, die bei Patienten zu fortschreitendem Gedächtnisverlust, kognitivem Verfall und erheblichen morphologischen Veränderungen des Gehirngewebes führte. Diese Krankheit wird später als unheilbare Alzheimer-Krankheit (AD) bezeichnet.
Abbildung 1. Die pathologischen Mechanismen und Verhaltensmerkmale von AD
(Bildquelle: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
Die Herausforderungen der AD-Arzneimittelentwicklung
Um diese unheilbare Krankheit zu behandeln, haben Arzneimittelforscher unermüdlich daran gearbeitet, wirksame Medikamente oder Behandlungen für AD-Symptome zu entwickeln. Allerdings kann die derzeitige klinische Behandlung von AD die Entwicklung von Krankheitssymptomen nur bis zu einem gewissen Grad verzögern und es ist noch ein langer Weg, bis eine echte Heilung erreicht werden kann.
Biomarker und pathogene Mechanismen
Angesichts der aktuellen Schwierigkeiten bei der Entwicklung von AD-Medikamenten und der Einschränkungen vorhandener Medikamente für Patienten mit schwerer AD sind sich Wissenschaftler darüber im Klaren, dass das Fortschreiten der AD irreversibel ist, was bedeutet, dass eine frühzeitige Diagnose für die aktuelle AD-Behandlung äußerst wichtig ist.
Abbildung 2. Arten von Biomarkern für die AD-Diagnose in Leitlinien
Die neuesten Leitlinien schlagen drei Arten von Biomarkern bei AD vor: Kern-, unspezifische und Nicht{0}}AD-Komorbiditäts-Biomarker.
- Kernbiomarker spiegeln die Anhäufung von Amyloid-beta (A)- und Tau-Proteinen wider, die die wichtigsten pathologischen Merkmale von AD darstellen. Dazu gehören A 42/40- und p-Tau-Spiegel in Liquor oder Plasma sowie Amyloid-PET- und Tau-PET-Scans.
- Unspezifische Biomarker spiegeln die durch AD verursachte Neurodegeneration und Entzündung wider. Dazu gehören NFL- und GFAP-Spiegel in Liquor oder Plasma sowie strukturelle MRT- und FDG-PET-Scans.
- Nicht-AD-Komorbiditäts-Biomarker spiegeln andere Erkrankungen wider, die möglicherweise gleichzeitig mit AD bestehen, wie z. B. vaskuläre Demenz oder Lewy-Körper-Demenz. Dazu gehören Hirninfarkt und -Synuclein-Spiegel in der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit.
- Die am weitesten verbreitete Hypothese über pathogene Mechanismen ist, dass A- und Tau-Proteine abnormale Aggregate bilden, die die Funktion und das Überleben von Neuronen und Synapsen beeinträchtigen. Genetische Mutationen in den Genen APP, PSEN1, PSEN2 und MAPT können das AD-Risiko erhöhen, indem sie die Produktion oder Clearance von A und Tau beeinflussen. Andere Faktoren wie Entzündungen, oxidativer Stress, Ungleichgewicht der Neurotransmitter und synaptische Dysfunktion können ebenfalls zur AD-Pathogenese beitragen.
Nicht-nichtmenschliche Primaten in der Entwicklung von AD-Medikamenten
Nicht-menschliche Primaten haben eine größere Ähnlichkeit in der Struktur und Funktion des Nervensystems mit Menschen und können die Einschränkungen klinischer Studien überwinden, z. B. weil sie nicht in der Lage sind, den normalen Gehirnzustand von Patienten zu kennen und die Veränderungen von Gehirnindikatoren während des pathologischen Prozesses nicht zu überwachen. Daher spielt die Erforschung großer Tierkrankheitsmodelle eine unersetzliche Leitrolle für die Behandlungsmethoden und Medikamente neurodegenerativer Erkrankungen, trägt zur Aufklärung der Ätiologie, Pathogenese, Arzneimittelwirksamkeit und pharmakologischen Wirkung bei und hat einen großen Anwendungswert bei der Entwicklung innovativer Behandlungsmethoden und Medikamente.
Als Reaktion auf diese Herausforderungen erfordert die Entwicklung von AD-Arzneimitteln eine umfassende Plattform mit pharmakologischen und präklinischen Forschungskapazitäten. Die ZNS-Plattform des Geschäftsbereichs In Vivo Pharmacology Department of Biology von Prisys Biotechnology widmet sich der präklinischen Tierpharmakologie und Wirksamkeitsarbeit für verschiedene Erkrankungen des Zentralnervensystems, darunter AD, Parkinson, Angstdepression, Schmerzen usw. Ein tiefes Verständnis der Konstruktion von Tiermodellen und der Entwicklung von Krankheitsmodellen ist für die experimentelle Gestaltung unerlässlich und kann diese Modelle vollständig zur Untersuchung klinischer Krankheiten und zur Entwicklung neuer Arzneimittel nutzen.
Nicht-nichtmenschliche Primatenmodelle für die Alzheimer-Forschung
Im Vergleich zu Nagetiermodellen bieten nicht-menschliche Primatenmodelle größere Vorteile bei der Untersuchung der neuronalen Struktur und Funktion, des Krankheitsverlaufs und der Biomarker von AD. Prisys Biotechnology verfügt über eine einzigartige Plattform für die Forschung an nicht-menschlichen Primaten, die wertvolle Erkenntnisse für die Entwicklung und klinische Anwendung von AD-Arzneimitteln liefern kann.
Prisys Biotechnology ist ein Unternehmen im Bereich der Forschung an nicht-menschlichen Primaten (NHP) für neurologische Erkrankungen:
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Prisys Biotechnology ist ein Pionier in der NHP-Forschung für neurologische Erkrankungen. Wir verfügen über eine einzigartige Plattform, die wertvolle Erkenntnisse für die Arzneimittelentwicklung und die klinische Anwendung liefern kann. Wenn Sie mehr über Prisys Biotechnology erfahren möchten, besuchen Sie www.prisysbiotech.com oder kontaktieren Sie uns unter bd@prisysbiotech.com.
