MRT-Geführte ZNS-Einbringung in NHP-Modellen|Translationale IMRI- und CED-Plattform

Die Bereitstellung von Therapeutika für das Zentralnervensystem (ZNS) bleibt eine zentrale Herausforderung in der biopharmazeutischen Forschung und Entwicklung. Die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​schränkt die Wirksamkeit der systemischen Verabreichung erheblich ein, während herkömmliche stereotaktische intrakranielle Injektionen zu einer variablen Verteilung, einer Fehlplatzierung des Katheters aufgrund einer intraoperativen Hirnverschiebung und einer eingeschränkten translatorischen Vorhersagbarkeit führen können.

Um das technische Risiko in ZNS-Programmen zu reduzieren und die klinische Übersetzung zu unterstützen,Prisys Biotechnologieshat Asiens ersten industriellen -Maßstab aufgebautMRT-gesteuerte Präzisions-ZNS-EinbringungsplattformInNicht-Modelle menschlicher Primaten (NHP).. Durch die Integration klinischer intraprozeduraler MRT (iMRT) mit fortschrittlichen intrazerebralen Verabreichungstechnologien bieten wir einen translatorisch ausgerichteten Rahmen für die Bewertung von Gentherapien (einschließlich AAV-Vektoren), Zelltherapien, Nukleinsäuretherapeutika und zielgerichteten kleinen Molekülen.

Für die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie ist die genaue Ansprache tiefer Hirnstrukturen von entscheidender Bedeutung. Herkömmliche rahmen-basierte oder vor-registrierte stereotaktische Ansätze basieren auf präoperativer Bildgebung und können durch eine intraoperative Gehirnverschiebung beeinträchtigt werden, die die Katheterbahn verändern und die Zielgenauigkeit verringern kann. Prisys behebt diese Einschränkung durch intraprozedurale Echtzeit-MRT-Anleitung (iMRI) unter Verwendung klinisch etablierter MethodenClearPoint NeuroNavigationsplattform.

• Hohe Zielpräzision:Echtzeit-Trajektorienplanung und intraoperative Anpassung ermöglichen eine präzise Katheterplatzierung in anatomisch komplexen Regionen wie dem Putamen, dem Nucleus caudatus und der Substantia nigra.
• Intraoperative Visualisierung:Kontinuierliches MRT-Feedback ermöglicht die Überprüfung der Katheterpositionierung und -anpassung als Reaktion auf anatomische Veränderungen während des Eingriffs.

Dieser Ansatz erhöht die Reproduzierbarkeit und verbessert die anatomische Genauigkeit der ZNS-Abgabe in translationalen NHP-Studien.

Die direkte Bolusinjektion in das Hirnparenchym hängt in erster Linie von der passiven Diffusion ab, die zu einer begrenzten Gewebepenetration, einer heterogenen Verteilung und einem möglichen Reflux entlang des Kathetertrakts führen kann. Prisys implementiertKonvektion-Enhanced Delivery (CED), ein Ansatz, der kontrollierte positive Druckgradienten verwendet, um Therapeutika gleichmäßiger innerhalb der Zielstrukturen zu verteilen.

• Verbessertes Verteilungsvolumen:CED ermöglicht im Vergleich zur diffusionsbasierten Injektion eine breitere und homogenere Abdeckung innerhalb definierter anatomischer Regionen.
• Reduziertes Refluxrisiko:Step{0}}Design-Mikrokanülen (wie die SmartFlow-Kanüle) und optimierte Infusionsparameter werden eingesetzt, um Rückfluss und Gewebezerstörung zu minimieren.
• Echtzeit-Verteilungsüberwachung:Die Co-Infusion von MRT-sichtbaren Tracern ermöglicht die Visualisierung der Infusatverteilung während und nach der Verabreichung und ermöglicht so eine quantitative Bewertung der Abdeckung.

Das Ziel der präklinischen ZNS-Forschung besteht darin, Daten zu generieren, die sinnvolle Informationen für die Gestaltung klinischer Studien liefern. Die ZNS-Bereitstellungsplattform von Prisys ist auf die translatorische Ausrichtung ausgerichtet und nutzt klinisch relevante neurochirurgische Arbeitsabläufe und MRT-kompatible Hardware, die mit der in Studien am Menschen verwendeten Hardware übereinstimmt.

Hauptvorteile der Übersetzung:

• Machbarkeitsvalidierung von Bereitstellungsstrategien vor First-in-Studien am Menschen.
• Optimierung der Infusionsparameter einschließlich Rate, Volumen und Zielauswahl.
• Bewertung der Sicherheit, Verteilung und verfahrenstechnischen Reproduzierbarkeit in einem Großtiermodell.

Unsere ZNS-Programme integrieren longitudinale MRT-Nachuntersuchungen, Liquorprobenentnahme, PK/PD-Beurteilung und neurologische Verhaltensbewertung, um robuste IND{1}-fähige Pakete zu unterstützen. Zu den Anwendungen gehören die bilaterale striatale Verabreichung bei der Huntington-Krankheit und Multi-{3}Zielstrategien für Programme für neurodegenerative Erkrankungen.

Die Überbrückung eines vielversprechenden ZNS-Kandidaten in die klinische Bewertung erfordert eine Bereitstellungsstrategie, die die klinische Praxis widerspiegelt. Durch die Kombination groß-neurochirurgischer Expertise bei Tieren, MRT-gesteuertem Präzisions-Targeting und kontrollierter CED bietet Prisys Biotechnologies eine translatorisch fundierte Plattform für die Entwicklung von ZNS-Medikamenten.

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