Ein Schlaganfall, auch als zerebrovaskulärer Unfall (CVA) bekannt, ist eine akute Hirnfunktionsstörung, die entweder durch eine Blockierung oder einen Riss der zerebralen Durchblutung verursacht wird. Es gibt zwei Hauptarten von Schlaganfällen: ischämische und hämorrhagische. Unter diesen ist der ischämische Schlaganfall, der durch eine verringerte Durchblutung aufgrund einer Thrombose oder Embolie entsteht, die häufigste Art. Schlaganfälle bleiben weltweit eine der häufigsten Todes- und Invaliditätsursachen und stellen eine erhebliche Herausforderung und Belastung für die öffentliche Gesundheit dar.
Ein erfolgreiches Tiermodell kann die pathologischen Prozesse menschlicher Krankheiten simulieren und bietet Forschern damit ein wichtiges Instrument zur Erforschung des Krankheitsverlaufs und zur Beurteilung der Wirksamkeit von Therapien. Aufgrund seiner großen genetischen, anatomischen und physiologischen Ähnlichkeit mit dem Menschen ist der Javaneraffe zu einem idealen Tiermodell für die Neurowissenschaft und Schlaganfallforschung geworden. Im Vergleich zu häufiger verwendeten Kleintiermodellen wie Ratten oder Mäusen ähnelt die Gehirnstruktur von Affen stärker der des Menschen, insbesondere im Verhältnis von Hirnrinde und weißer Substanz. Dies ermöglicht eine genauere Darstellung des Krankheitsverlaufs und der Behandlungsreaktionen beim Menschen. Darüber hinaus ermöglicht die größere Körpergröße von Affen präzisere Echtzeit-Bildgebung, chirurgische Eingriffe und medikamentöse Eingriffe, was eine höhere Genauigkeit und Kontrolle in der Forschung gewährleistet. Daher bietet das Javaneraffenmodell unersetzliche Vorteile bei der Simulation komplexer menschlicher Krankheiten.
MCAO-Modell von Prisys Biotech
Prisys BiotechsModell des Verschlusses der mittleren Hirnarterie (MCAO)ist ein effektives Tiermodell zur Simulation eines ischämischen Schlaganfalls. Durch die präzise Kontrolle der Verschlussstelle und -dauer bildet dieses Modell die pathologischen Prozesse eines menschlichen Schlaganfalls genau nach und stellt damit ein wichtiges Instrument zur Untersuchung von Schlaganfallmechanismen und potenziellen Therapiestrategien dar.
Derzeit verfügt Prisys Biotech über eine ausgereifteCynomolgusaffe MCAO-Modell . Daten zu diesem Modell wurden in der Zeitschrift veröffentlichtGrenzen der Neurologie, und das Modell hat die präklinische Wirksamkeitsbewertung mehrerer neuer Medikamente erfolgreich unterstützt.
Wichtige klinische Endpunkte
- Gefäßreperfusion: Zur Beurteilung der Gefäßrekanalisierung wird eine CTA-, MRA- und CTP-Bildgebung eingesetzt.
- Ischämische Veränderungen im Hirngewebe: Akute Hirnischämiebereiche werden mithilfe von MRI- und DWI-Sequenzen beobachtet.
- Verhaltensergebnisse:An sieben aufeinanderfolgenden Tagen nach der Operation werden neurologische Defizite aufgezeichnet, wobei der Schwerpunkt auf Bewusstsein, Motorik und Koordination liegt.
- Färbung von Gehirngewebe:Die TTC-Färbung dient der Erkennung von Infarktbereichen und der Beurteilung des Ausmaßes und der Schwere einer Hirnschädigung.
In der Versuchsgruppe zeigten CTA-Scans, die 24 Stunden und am 7. Tag nach der Operation durchgeführt wurden, eine Reperfusion in der MCA und ihren distalen Ästen, während in der Kontrollgruppe keine Visualisierung der MCA beobachtet wurde. In den CTP-Scans wurden zwischen den beiden Gruppen signifikante Unterschiede festgestellt (durch weiße Pfeile gekennzeichnet).
Modellvorteile
- Hohe klinische Relevanz: Das Modell verwendet autologe Venenthromben, um einen Verschluss der MCA herbeizuführen. Dadurch wird die im klinischen Umfeld am häufigsten auftretende Art ischämischer Schlaganfälle simuliert, wodurch die Pathogenese und die therapeutischen Reaktionen bei Schlaganfällen beim Menschen genau widergespiegelt werden.
- Minimalinvasives Verfahren:Die Gefäßkatheterisierung unter DSA-Führung gewährleistet eine genaue Thrombusplatzierung bei minimalem chirurgischen Trauma, verringert postoperative Komplikationen und verbessert die Zuverlässigkeit der Versuchsergebnisse.
- Hohe Reproduzierbarkeit und Stabilität:Das Modell weist eine hohe Erfolgsquote auf, liefert konsistente Ergebnisse und eine stabile Grundlage für nachfolgende experimentelle Forschung.
- Umfassende Bildgebungsauswertung: Mehrdimensionales Echtzeit-Monitoring durchCTA, CTP und MRTbietet klare und präzise Beurteilungen der Gefäßrekanalisierung und ischämischen Schäden am Hirngewebe.
- Niedrige Sterblichkeitsrate: Das minimalinvasive Verfahren verursacht weniger Traumata und gewährleistet die Sicherheit der Tiere während der Operation. Die Einhaltung klinischer Pflegestandards verbessert die Überlebensraten und macht das Modell für die Langzeitforschung geeignet.
- Bewertung der Dosis in der ultraakuten Phase: Dieses Modell ermöglicht die Bewertung der Arzneimitteldosierung und -wirksamkeit während der ultraakuten Phase nach Schlaganfallbeginn.
Erweiterung auf Modelle für Blutungs- und Gerinnungskrankheiten
Neben seiner führenden Expertise inZentralnervensystem und ischämischen Schlaganfallmodellen konzentriert sich Prisys Biotech auch auf die Erforschung von Blutkrankheiten, insbesondere in den Bereichen hämorrhagische und thrombotische Erkrankungen. UnsereModelle für Blutungs- und Gerinnungskrankheiten umfassen eine Reihe häufiger und seltener pathologischer Zustände, darunterHämophilie A, AV-Shunt, Intrazerebraler hämorrhagischer Schlaganfall, und mehr. Diese Modelle bieten eine zuverlässige experimentelle Plattform für die Erforschung der zugrunde liegenden Mechanismen dieser Krankheiten und die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze, was die professionelle Stellung von Prisys Biotech in präklinischen pharmakologischen Studien an Großtieren weiter festigt.
Prisys Biotech engagiert sich weiterhin für die Entwicklung innovativer Forschungsmethoden, um die globalen Herausforderungen durch Schlaganfälle und verwandte Krankheiten anzugehen. Wir werden die Zusammenarbeit mit Industriepartnern weiter stärken, um die klinische Umsetzung von Forschungsergebnissen zu beschleunigen und den Patienten letztlich wirksamere Behandlungsmöglichkeiten zu bieten.
Verweise
Ye J, Shang H, Du H, et al.Ein optimales Tiermodell für einen ischämischen Schlaganfall, erstellt durch digital subtraktionsangiographiegesteuerte autologe Thromben bei Cynomolgus-Affen.Grenzen der Neurologie. 2022;13:864954. doi:10.3389/fneur.2022.864954.
Über Prisys Biotech
Prisys Biotechnologies Co., Ltd. ist von AAALAC akkreditiert und auf präklinische und translationale Arzneimittelbewertungen sowie die Entwicklung neuer Arzneimitteltechnologien spezialisiert. Prisys Biotech konzentriert sich auf Pharmakologie und Wirksamkeitsstudien an Großtieren und bietet eine Reihe von Dienstleistungen an, darunter Krankheitsmodelle, Pharmakodynamik, Sicherheitsbewertung, Biomarkerforschung und Mechanismusvalidierung unter Verwendung nichtmenschlicher Primaten wie Javaneraffen. Prisys Biotech hat ein Zentrum für translationale Medizin eingerichtet, das den Standards der Pharmaindustrie entspricht, und ist langfristige Partnerschaften mit führenden Pharmaunternehmen, Biotech-Firmen und akademischen Einrichtungen weltweit eingegangen.
