Epilepsiemodell

Temporallappenepilepsie (TLE) ist eine der häufigsten und kräftezehrendsten Formen der Epilepsie, von der weltweit Millionen Menschen betroffen sind. TLE ist durch wiederkehrende Anfälle gekennzeichnet, die vom Temporallappen des Gehirns ausgehen, insbesondere von den mesialen Strukturen wie Hippocampus, Amygdala und...

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Produkteinführung

Epilepsie, auch Anfallsleiden genannt, ist eine Erkrankung des Gehirns, die zu wiederkehrenden Anfällen führt. Es handelt sich um eine der häufigsten und schwerwiegendsten neurologischen Erkrankungen, von der weltweit etwa 65 Millionen Menschen betroffen sind. Diese Erkrankung kann Menschen jeden Alters betreffen, wobei das höchste Risiko bei Säuglingen und älteren Erwachsenen beobachtet wird.

Epilepsie wird durch das Auftreten von zwei unprovozierten Anfällen im Abstand von mehr als 24 Stunden oder durch einen einzelnen unprovozierten Anfall mit einem hohen Rückfallrisiko oder durch die Diagnose eines Epilepsiesyndroms definiert. Anfälle sind durch abnormales synchrones neuronales Feuern in einem bestimmten Teil des Gehirns oder im gesamten Gehirn gekennzeichnet, häufig aufgrund unregelmäßig geformter neuronaler Netzwerke oder Störungen, die durch strukturelle, infektiöse oder metabolische Faktoren verursacht werden. Anfälle werden entweder als fokal oder generalisiert klassifiziert, je nachdem, wie und wo die abnormale Gehirnaktivität beginnt. Die Symptome von Anfällen können sehr unterschiedlich sein und umfassen vorübergehende Verwirrtheit, Starrzustände, steife Muskeln, unkontrollierbare ruckartige Bewegungen der Arme und Beine, Bewusstlosigkeit und psychische Symptome.

Häufige Ursachen für Anfälle sind genetische Faktoren, Hirnverletzungen durch Enzephalitis oder Meningitis, Kopftrauma, Hirntumoren und neurodegenerative Erkrankungen. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass in etwa 50 %-60 % der Fälle die Ursache unbekannt bleibt.

Vorteile des NHP-Epilepsiemodells

Ähnlichkeiten:NHP-Epilepsiemodelle ähneln stark der menschlichen Epilepsie.

Zur Entwicklung von Tiermodellen für Epilepsie wurden verschiedene Methoden eingesetzt. Modelle der Temporallappenepilepsie (TLE) bei Nagetieren werden typischerweise durch die systemische Verabreichung von Krampfmitteln induziert. Allerdings hat dieser Ansatz einen großen Nachteil: Er verursacht umfangreiche bilaterale Schäden über die Zielregionen des Temporallappens hinaus und ähnelt daher im klinischen Umfeld nicht genau der TLE. Die direkte intrazerebrale krampfartige Injektion in Nagetiermodellen kann die Unterschiede zwischen Nagetieren und Primaten in Bezug auf neuronale Verbindungen und die Zytoarchitektur des limbischen Systems nicht außer Acht lassen.

Im Gegensatz,NHP-Modelle weisen die engsten Parallelen zu den genetischen, neurochemischen, neurophysiologischen und zytoarchitektonischen Merkmalen des menschlichen Gehirns auf. Epilepsie tritt bei NHPs auf natürliche Weise auf, sowohl spontan (vermutlich genetisch bedingt) als auch aufgrund symptomatischer (struktureller) Ursachen wie Trauma und Infektion. Experimentelle NHP-Epilepsiemodelle weisen Merkmale in Pathologie, Verhalten und Elektroenzephalographie (EEG) auf, die denen des akuten Status epilepticus (SE) und chronisch spontan wiederkehrender Anfälle (SRS) beim Menschen ähneln.

Drogentest:NHP-Epilepsiemodelle liefern genauere Vorhersagen zur Arzneimittelwirksamkeit.

Darüber hinaus ähneln die Reaktionen von NHPs auf Antiepileptika eher denen des Menschen und bieten einen größeren Vorhersagewert bei der Entwicklung und Erprobung neuer Medikamente. Dies ermöglicht genauere Studien zur Wirksamkeit, Nebenwirkungen und Pharmakokinetik von Arzneimitteln und verringert so die Unsicherheit bei der Arzneimittelentwicklung.