Modell der verzögerten Hypersensitivität (DTH) bei nichtmenschlichen Primatenerkrankungen

Verstehen Sie die verzögerte Hypersensitivität (DTH), eine zellvermittelte Immunantwort, an der T-Zellen und Makrophagen beteiligt sind. Entdecken Sie die Ursachen, Symptome und die Vorteile der Verwendung eines nichtmenschlichen Primatenmodells (NHP) für die Forschung und Entwicklung neuer Immunsuppressiva und Immunmodulatoren. Erfahren Sie mehr über das Studiendesign, die klinischen Endpunkte und die wichtigsten Ergebnisse, die die Wirksamkeit der Behandlung bei der Reduzierung von Hautverhärtungen und Entzündungen belegen.

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Produkteinführung

Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (DTH), auch Überempfindlichkeit vom Typ IV genannt, ist eine häufige Immunantwort, die durch die direkte Wirkung sensibilisierter T-Zellen auftritt, wenn sie durch Kontakt mit Antigen stimuliert werden. Man spricht von einer verzögerten Reaktion, da es in der Regel mindestens 12–24 Stunden dauert, bis lokal Anzeichen einer Entzündung auftreten.

Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (DTH)

Krankheitssymptome:Hautausschlag, ekzematoide Reaktion

Ursachen:Im Gegensatz zur Überempfindlichkeit vom Typ I, II, III, bei der es sich hauptsächlich um eine Antikörperreaktion (humoral) handelt, handelt es sich bei DTH um eine Art zellvermittelte Reaktion. Diese Reaktion beinhaltet die Interaktion von T-Zellen, Monozyten und Makrophagen.

Diese Reaktion wird verursacht, wenn CD4+ Th1-Zellen fremde Antigene in einem Komplex mit der MHC-Klasse II auf der Oberfläche von Antigen-präsentierenden Zellen erkennen, was die Proliferation von CD4+ Th1-Zellen stimuliert. CD4+-T-Zellen sezernieren IL-2 und Interferon-Gamma (IFN-), was die weitere Freisetzung anderer Th1-Zytokine induziert und so die Immunantwort vermittelt. Aktivierte CD8+-T-Zellen zerstören Zielzellen bei Kontakt, während aktivierte Makrophagen hydrolytische Enzyme produzieren und sich bei Kontakt mit bestimmten intrazellulären Krankheitserregern in mehrkernige Riesenzellen verwandeln.

Die Überreaktion der T-Helferzellen und die Überproduktion von Zytokinen schädigen das Gewebe, verursachen Entzündungen und Zelltod.

Vorteile des NHP DTH-Modells

•Aufgrund des hohen Maßes an Ähnlichkeit zwischen den Immunsystemen menschlicher und nichtmenschlicher Primatenarten sind Affenmodelle von größtem Wert für die Bewertung der Auswirkungen interventioneller Verbindungen auf das menschliche Immunsystem.

•Die Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (DTH) beim Javaneraffen ist einewenig invasive und nicht-terminale Model basierend auf der Induktion einer lokalen zellvermittelten Immunantwort.

•Das Affen-DTH-Modell ist nützlich bei der präklinischen Entwicklung neuer Immunsuppressor-/Immunmodulator-Wirkstoffe (IS/IM) für klinisch relevante Krankheiten.

•Zellvermittelte Immunantwort bei Affen ist auch ein nützliches Modell zur Bewertung der Immuntoxizität und liefert weitere Einblicke in die Risikobewertung von Arzneimittelkandidaten