Pharmakokinetik (PK)
Hierbei handelt es sich um den Prozess der Medikamentendisposition im Körper, bei dem die Beziehung zwischen den Prozessen der Medikamentenabsorption (Absorption), der Verteilung (Verteilung), des Stoffwechsels (Metabolismus), der Ausscheidung (Ausscheidung) und der Zeit untersucht wird. Dies erfordert die Einführung verschiedener Parameter, um diese Prozesse quantitativ zu beschreiben und vorherzusagen. (Als Soldat, der an vorderster Front der Forschung und Entwicklung neuer Medikamente kämpft, ist es zuverlässiger, sich diese Teile zu merken. Nur wenn Sie diese Parameter verstehen, werden Sie bei der Teilnahme an verschiedenen Projektbesprechungen des Unternehmens nicht müde, aber trotzdem arbeiten Sie hart daran, die englischen Wörter zu überprüfen, die die Anführer hervorstechen······).
Parameter im Zusammenhang mit dem Absorptionsprozess (A)
Fläche unter der Kurve (AUC): Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve des Arzneimittels im Blut spiegelt die relative Menge des Arzneimittels wider, die in den Kreislauf aufgenommen wird. (Theoretisch ist es die Fläche unter der Arzneimittel-Zeit-Kurve von t0 bis t∞).
Spitzenzeit Tmax:Die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenkonzentration bestimmt, wie schnell oder langsam das Medikament seine therapeutische Wirkung entfaltet oder Nebenwirkungen hervorruft.
Spitzenkonzentration Cmax:Die Spitzenkonzentration des Arzneimittels im Körper bestimmt, ob das Arzneimittel seine therapeutische Wirkung entfaltet oder Nebenwirkungen hervorruft.
Maximal tolerierte Konzentration (MTC):Die höchste Konzentration, die bei Versuchstieren zu schweren Vergiftungen führen kann, die jedoch alle innerhalb einer bestimmten Zeitspanne überleben, ohne zu sterben.
Minimale wirksame Konzentration (MEC):Die minimale Wirkstoffkonzentration, die gerade noch eine Wirkung hervorrufen kann.
Bioverfügbarkeit (F):Die Geschwindigkeit und Menge des Arzneimittels, das über nicht-intravenöse Injektionswege in den Blutkreislauf gelangt, einschließlich der absoluten Bioverfügbarkeit und der relativen Bioverfügbarkeit.
Spitzenkonzentration, Spitzenzeit und Fläche unter der Kurve sind wichtige Parameter zur Bestimmung der Bioverfügbarkeit und Bioäquivalenz.
Parameter im Zusammenhang mit dem Verteilungsprozess (D)
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vd):Es bezieht sich auf das Körperflüssigkeitsvolumen, das erforderlich ist, damit sich das Arzneimittel im Körper entsprechend der Arzneimittelkonzentration im Blut zu diesem Zeitpunkt verteilt, wenn die Arzneimittelverteilung im Blutplasma und im Gewebe ein Gleichgewicht erreicht. Denken Sie daran, dass dies nur ein theoretisches Konzept ist. Vd ist ein imaginäres Volumen und stellt kein physiologisches Volumen dar. Es stellt das Verhältnis der Dosierung zur anfänglichen Arzneimittelkonzentration im Blut (Co) dar, Einheit: L/kg, im Allgemeinen zwischen 0.04-20L/kg.
Bedeutung:Es kann den Grad der Arzneimittelbindung an Gewebe anzeigen. Vd ist klein, was darauf hinweist, dass das Arzneimittel hauptsächlich im Plasma verteilt ist; Vd ist groß, was darauf hinweist, dass der Wirkstoff hauptsächlich im Gewebe verteilt ist.
Parameter im Zusammenhang mit dem Eliminierungsprozess (M)
Halbwertszeit (t1/2):Es bezieht sich auf die Zeit, die erforderlich ist, bis die Arzneimittelkonzentration oder -menge im Körper um 50 Prozent abnimmt, und gibt die Geschwindigkeit des Arzneimittelstoffwechsels oder der Arzneimittelausscheidung im Körper an. Die Einheit ist min oder h. Es wird verwendet, um die Häufigkeit der Verabreichung festzulegen. Um die minimale wirksame Konzentration aufrechtzuerhalten, entspricht der Abstand zwischen den Verabreichungen ungefähr der Halbwertszeit. Nach etwa 5-6 Halbwertszeiten werden die meisten Medikamente aus dem Körper ausgeschieden.
Clearance-Rate (CL):Dabei handelt es sich um das Plasmavolumen, das von den Ausscheidungsorganen des Körpers pro Zeiteinheit ausgeschieden wird, d. h. darum, wie viel Plasmavolumen, das Medikamente enthält, vom Körper pro Zeiteinheit ausgeschieden wird. Es handelt sich um die Summe der Clearance-Raten aller Ausscheidungsorgane für Arzneimittel im Körper (die Gesamt-Clearance-Rate entspricht der Summe der individuellen Clearance-Raten). Einheit: ml/min oder ml/(min.kg).
Die Leberdurchblutungsraten von Menschen, Hunden und Ratten betragen jeweils 25, 50 und 100 ml/(min.kg). Liegt die Clearance-Rate nahe an diesem Wert, deutet dies darauf hin, dass der Leberstoffwechsel sehr schnell abläuft.
Parameter nach mehreren Verabreichungen
Steady-State-Plasmakonzentration (Css):Mit der Halbwertszeit als Verabreichungsintervall führt eine kontinuierliche, konstante Verabreichung zu einer allmählichen Anreicherung von Arzneimitteln im Körper. Nach 4-5-Verabreichungen erreicht die Arzneimittelkonzentration im Blut grundsätzlich ein stabiles Niveau. Die Blutmedikamentenkonzentration zu diesem Zeitpunkt wird als Steady-State-Blutmedikamentenkonzentration bezeichnet. Einheit mg/L.
Die Zeit bis zum Erreichen der Steady-State-Konzentration des Arzneimittels im Blut hängt nur von der Halbwertszeit ab und hat nichts mit der Dosis, dem Verabreichungsintervall und dem Verabreichungsweg zu tun. Dosierung und Verabreichungsintervall können jedoch die Steady-State-Konzentration des Arzneimittels im Blut beeinflussen. Große Dosis, hohe Steady-State-Arzneimittelkonzentration im Blut; kleine Dosis, niedrige Steady-State-Arzneimittelkonzentration im Blut.
Beladungsdosis:Die erste Dosis, die sofort die Steady-State-Plasmakonzentration erreichen oder sich dieser annähern kann.
