Zytokine dienen als entscheidende Mediatoren für interzelluläre Kommunikation und spielen eine zentrale Rolle bei Immunantworten und entzündlichen Prozessen. Interleukin -31 (il -31), ein Schlüsselelement der Interleukin -6 (il -6) Cytokine -Familie, entdeckt 2004, hat eine zunehmende Aufmerksamkeit für seine Rolle in der angeborenen und anpassungsanpassenden Immunität auferlegt. Untersuchungen haben die signifikante Beteiligung von IL -31 an der Immunmodulation in verschiedenen Geweben und Organen, einschließlich Haut, Atemwege, Lungen und Darms, untermauern. Insbesondere ist eine aberrante Hochregulierung der IL -31 -Pression eng mit der Pathogenese zahlreicher Krankheiten verbunden, die pruritische Dermatosen wie atopische Dermatitis (AD), Psoriasis, Asthma und Autoimmunerkrankungen wie Entzündungswächterkrankheiten (IBD) umfassen. Folglich hat sich die Ausrichtung auf IL -31 und sein Signalweg als vielversprechend herausgestelltDrogenzielIn der therapeutischen Landschaft von Autoimmunerkrankungen.
IL -31 Signalweg und biologische Effekte
IL -31 initiiert die nachgeschaltete Signaltransduktion durch Bindung an einen heterodimeren Rezeptorkomplex auf der Zelloberfläche, das aus Interleukin -31 Rezeptor A (IL -31 RA) und OnCostatin M -Rezeptor (Osmr) bestand. Das Rezeptor -Engagement induziert die Dimerisierung des Rezeptorkomplexes und die intrazelluläre Domänephosphorylierung und aktiviert anschließend kanonische Kinase -Signalwege, einschließlich derJak/stat, Pi3k/Akt, UndMAPKKaskaden. Von besonderem Interesse rekrutiert die OSMR -Untereinheit spezifisch das Adapterprotein -SHC und die Phosphatase SHP -2, wodurch Phosphorylierungsereignisse und die Aktivierung verschiedener MAPK -Kaskadenmitglieder gefördert werden.
Die Aktivierung des Signalwegs IL -31 gipfelt in der Phosphorylierung und nuklearer Translokation von nachgeschalteten Transkriptionsfaktoren, wodurch letztendlich die Expression von Zielgenen reguliert wird. Studien zeigen, dass der IL -31 -Signalweg in verschiedenen Spezies, Zelltypen und zellulären Mikroumgebungen ein Spektrum biologischer Prozesse modulieren kann, einschließlich der Potenzierung von Entzündungsreaktionen, Zellmigration, Differenzierung, Regulation von Proliferation und Apoptose und Aufrechterhaltung der epithelialen Barrierfunktion. Diese unterschiedlichen biologischen Wirkungen unterstreichen gemeinsam die komplexe mechanistische Rolle von IL -31 bei der Krankheitspathogenese.
IL -31 und Autoimmunerkrankungen
Sowohl klinische als auch experimentelle Beweise zeigen die entscheidende Rolle von IL -31 in der Pathophysiologie verschiedener Autoimmunerkrankungen, insbesondere bei pruritischen Dermatosen und entzündlichen Erkrankungen, robust.
- Atopische Dermatitis (AD): Zahlreiche Studien haben signifikant erhöhte IL {-31 -Piegel im Serum- und Läsionsgewebe von Patienten mit atopischer Dermatitis bestätigt, was eine positive Korrelation mit dem Schweregrad der Pruritus und der Dermatitis aufweist. IL -31 wird als zentraler Treiber von Pruritus in AD erkannt und ist an der Modulation von Th 2- -Typentzündungsreaktionen beteiligt.
- Chronischer Pruritus: Il -31 wird als zentraler pathogener Mediator unter verschiedenen chronischen pruritischen Erkrankungen angesehen. Unabhängig davon, ob Pruritus primär dermatologisch oder sekundär zu systemischen Erkrankungen ist, kann IL -31 die Übertragung und Verstärkung von Pruritsignalen vermitteln.
- Schuppenflechte: Untersuchungen zeigen, dass IL -31 -Pegel sowohl in Serum- als auch in Psoriasis -Läsionen im Vergleich zu gesunden Kontrollen signifikant erhöht ist. IL -31 kann zu entzündlichen Reaktionen und epidermalen Hyperplasie bei Psoriasis -Läsionen beitragen, wodurch die klinischen Manifestationen der Krankheit verschärft werden.
- Asthma: Il -31 spielt auch eine Rolle bei der Pathogenese von Asthma. Studien legen nahe, dass IL -31 die Entzündung der Atemwege fördern, die Hyperresponsivität der Atemwege verbessern und an pathologischen Prozessen wie dem Umbau der Atemwege in Asthma beteiligt sind.
- AndereAutoimmunerkrankungen: Vorläufige Untersuchungen legen nahe, dass IL -31 an der Entwicklung und dem Fortschreiten anderer Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematosus (SLE) und) und anschließend beteiligt sein kann.Rheumatoide Arthritis (RA)Obwohl die genauen Handlungsmechanismen eine weitere eingehende Untersuchung erfordern.
Prisys Biotech NHP -Modelle ermöglichen die präklinische Forschung für IL -31- Zieltherapien
Angesichts der signifikanten pathologischen Rolle von IL -31 bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen ist es zu einem Schwerpunkt bei der innovativen Arzneimittelentdeckung geworden.Prisys BiotechNutzung seines Fachwissens inNon-Human Primate (NHP) TiermodellEntwicklung und pharmakodynamische Bewertung hat ein Portfolio von festgelegtMacaca fascicularis Autoimmunerkrankungen ModelleDas rekapituliert die pathologischen Eigenschaften menschlicher Krankheiten. Dies zielt darauf ab, bereitzustellenPräklinische Modellemit verbesserter klinischer Translatabilität für IL -31- gezielte Arzneimittelentwicklung.
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Besonders beachten Sie diePrisys BiotechMacaca fascicularis pruritus Modellsimuliert effektiv die Entwicklung und das Fortschreiten menschlicher Aufprallbedingungen. Dieses Modell kann verwendet werden, um die Wirksamkeit und Sicherheit neuer anti-spurer Arzneimittel auf IL {-31 und seinen Signalweg zu bewerten. Das Modell gilt für die Untersuchung von Pruritus im Zusammenhang mit primären Dermatologischen Erkrankungen sowie dem Vorbild, der sich aus systemischen oder neurologischen Ursachen ergibt und ein robustes Instrument zur umfassenden Bewertung des anti-puritischen Arzneimittelpotentials bietet.
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Schlussfolgerung und Ausblick
Il -31 als signifikanter proinflammatorischer Zytokin spielt eine entscheidende Rolle bei der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen wie atopischer Dermatitis, chronischem Pruritus, Psoriasis und Asthma. Das Targeting von IL -31 und sein Signalweg zeigt eine neuartige strategische Richtung für die Behandlung dieser Autoimmunerkrankungen.Prisys Biotechist bestrebt, globale Pharmaunternehmen qualitativ hochwertig zu versorgenNHP -Modelleund ExpertePräklinische Forschungsdienste. Unsere EntwicklungMacaca fascicularis Autoimmunerkrankungen Modelle, besonders diePruritus -Modell, Atopische Dermatitismodell, Psoriasis -Modell, UndAsthma -Modell, wird die Entwicklung von innovativen IL {-31- gezielten Therapien erheblich vorantreiben, wodurch die Durchbrüche bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen beschleunigt werden.
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